LƠ-XÊ-MI CẤP
Lơ-xê-mi cấp (LXMc) không phải là một bệnh thuần tuý mà là một nhóm bệnh đặc trưng bồi sự tăng sinh và tích lũy trong tủy xương và ở máu ngoại vi của những tế bào tạo máu chưa trưởng thành, ác tính (non - ác tính). Những tế bào này sẽ dần dần thay thế và ức chế quá trình trưởng thành và phát triển của các dòng tế bào thường nhật trong tủy xương.
Bệnh LXMc đã được ghi nhận lần trước tiên từ năm 1827 khi Velpeau thông tin bệnh nhân trước hết. Đến năm 1845, Bennett đã đặt tên cho bệnh LXMc là leucocythemia (tăng bạch huyết cầu). Sau đó, Virchovv gọi bệnh này là bệnh white blood (máu trắng). Và rút cuộc chính ông đặt cho bệnh này một cái tên mà đến hiện vẫn đang được dùng, đó là leukemia (tiếng Hy Lạp tức là máu trắng). Năm 1887, phải nhờ có phát minh nhuộm tiêu bản máu của Ehrlich thì mới có thể phân biệt được những dạng khác nhau của dòng bạch huyết cầu. ngữ LXMc (acute leukemia) đã được Ebstein sử dụng lần trước tiên vào năm 1889 để biểu đạt tình trạng bệnh tiến triển cấp tính và không đáp ứng với những phương pháp điều trị hiện có vào thòi kỳ đó. Tới năm 1900 thì cốc mực tàu dòng tủy và dòng lympho đã bắt đầu được sử dụng để phân loại LXMc.
duyên do
Tỷ lệ mắc bệnh LXMc ở Việt Nam vẫn chưa được xác định. Theo các thông kê tại Bệnh viện Bạch Mai thì bệnh LXMc chiếm 21% các bệnh máu vào thời kỳ 1979- 1984. Thời kỳ 1997 - 1999, theo Trần Thị Minh Hương & cs, tại Viện Huyết học và Truyền máu, bệnh LXMc là bệnh gặp nhiều nhất trong số các bệnh về máu với tỷ lệ 38,5%, trong đó LXMc dòng lympho chiếm tỷ lệ 17,3%. Tại Mỹ, LXMc dòng tủy chiếm tỷ lệ khoảng 1,2% các bệnh ung thư. Tỷ lệ này tăng cùng với tuổi và tương đối ổn định từ những năm 1960. Theo Đỗ Trung Phấn và cs, đối với nhóm bệnh nhân LXMc dòng lympho, nam giới gặp nhiều hơn đàn bà với tỷ lệ chênh lệch khá rõ nét là 1,9/1, còn nhóm LXMc dòng tủy, tỷ lệ này là 1/1. vẫn theo nghiên cứu này, tuổi làng nhàng của nhóm LXMc dòng lympho là 30,98 trong đó 60,8% là dưới 30 tuổi, tuổi làng nhàng của các bệnh nhân LXMc dòng tủy là 44,3.
hiện nay, căn do gây bệnh LXMc vẫn chưa được xác định một cách chuẩn xác. yếu tố di truyền, thuốc, nguyên tố môi trường, virus được đề cập đến như là những nguyên tố nguy cơ gây bệnh.
nhân tố di truyền
Yếu t ố gia đình: Có rất nhiều thông tin về tình trạng mắc bệnh LXMc ở các thành viên trong một gia đình. Khả năng mắc bệnh tăng gấp 3 lần ở những đứa con có bố hoặc mẹ mắc bệnh LXMc. Trong hai trẻ sinh đôi cùng trứng, nếu một trẻ mắc bệnh thì khả năng mắc bệnh của trẻ thứ hai là 25%, thường xẩy ra dưới 2 tuổi, liên tục trong cùng một năm và thường cùng một loại LXMc. Khả năng mắc bệnh LXMc ở những trẻ do cốc bà mẹ lớn tuổi sinh ra cũng cao hơn so với bình thường.
Bệnh di truyền: Tỷ lệ mắc bệnh LXMc trong nhóm các bệnh di truyền như Down, Klinefelter, Fanconi... cao hơn so với nhóm không có các bệnh di truyền. Tỷ lệ mắc bệnh LXMc của quần thể bệnh nhân Down cao gấp 10 lần so với quần thể không mắc HC Down. Trong số các trẻ em LXMc, số các trẻ có hội chứng Down cao gấp 20 lần so với nhóm khác. Theo một số tác giả, thì sự phát triển của bệnh LXMc ở những người mắc bệnh lý di truyền là cả một quá trình gồm nhiều giai đoạn. Những biến loạn gen làm cho các NST trở nên kém bền vững và dễ dẫn đến những biến loạn thứ phát.
yếu tố môi trường
Sự xúc tiếp với tia xạ ion hóa và một số chất hoá học cũng liên quan đến sự phát triển của bệnh LXMc.
Tia xạ: Tỷ lệ mắc bệnh LXMc trong nhóm những nạn nhân sông sót sau vụ nổ bom hạt nhân tại Hirosima và Nagazaki cao gấp 20 lần so với nhóm chứng. thời gian tiềm tàng từ lúc xảy ra vụ nổ bom đến khi xuất hiện bệnh là từ 5 đến 21 năm mà đỉnh điểm là khoảng năm thứ 6-7. Nguy cơ phát triển bệnh liên quan chặt đẹp với tuổi của người bệnh lúc vụ nổ xảy ra (cao nhất ở người <10 và=""> 50) và cường độ xúc tiếp. xúc tiếp với cường độ trung bình cũng có liên can đến sự phát triển của bệnh. Nhóm những trẻ con sống gần những nhà máy điện nguyên tử có tỷ lệ mắc bệnh LXMc cao hơn so với các nhóm trẻ khác. Qua một số công trình nghiên cứu, các tác giả cũng nhận thấy rằng việc sử dụng tia xạ trong điều trị một số bệnh lành tính như viêm khớp dạng thấp, viêm cột sông dính khớp, u tuyến giáp... cũng có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện bệnh LXMc.
Các chất ho á học: Việc dùng thẳng băng các chất hóa học như benzen, thorotrast,.. thuốc trừ sâu, thuốc điều trị ung thư., làm cho nguy cơ xuất hiện LXMc tăng cao. Tỷ lệ mắc bệnh LXMc của công nhân các ngành như cao su, thuộc da thường xuyên xúc tiếp với benzen cao hơn hẳn 80 với công nhân các ngành khác. Trong các thuốc chống ung thư thì các thuốc thuộc nhóm ankylan, nitrosourea, procarbazin là những thuốc có khả năng gây LXMc thứ phát cao. Việc phối hợp điểu trị hoá chất với điều trị tia xạ làm cho nguy cơ mắc bệnh LXMc tăng cao một cách rõ rệt. Trong điều trị bệnh Hodgkin, nguy cơ tích lũy mắc bệnh LXMc tính từ lúc bắt đầu điều trị hoá chất tăng lên một cách đều đặn hàng năm và đạt đến tỷ lệ 13% vào năm thứ 7. bây chừ, LXMc liên can đến điều trị hoá chất chiếm 10-15% tổng số LXMc. Bệnh LXMc thứ phát can dự đến điều trị HC thường đi sau một tình trạng rối loạn sinh tủy và có những diễn đạt lâm sàng cũng như tiên đoán khác với LXMc nguyên phát.
Virus
Cho đến nay thì các nhà huyết học trên thế giới chưa tìm ra được một chứng cứ nào xác nhận mối liên hệ trực tiếp giữa bệnh LXMc và virus. Một số công trình nghiên cứu thực nghiệm đã có thể gây ra bệnh LXMc trên động vật bằng virus RNA thuộc nhóm retrovirus. Tuy nhiên hiện cũng đã có những chứng cứ xác nhận mối liên hệ gián tiếp giữa LXMc và virus: giữa HTLV1 (human T cell leukemia virus 1) và bệnh lơ-xê-mi/u lympho tế bào T, giữa virus Epstein- Barr và LXMc thể L3 hoặc u lympho Burkitt.
chung cuộc là những bệnh LXMc xuất hiện sau các bệnh máu ác tính khác như hội chứng tăng sinh tủy ác tính, đa u tủy xương và Waldenstrom, suy tủy xương vô căn.
CƠ CHẾ SINH BỆNH HỌC
Cơ chế sinh bệnh của bệnh LXMc hiện giờ vẫn chưa được xác định rõ. phần đông các tác giả trên thế giới đều cho rằng sinh bệnh học của LXMc gắn liền với những biến loạn nhiễm sắc thể kiểu biến đoạn hoặc chuyển đoạn. Các biến loạn thể nhiễm sắc này dẫn đến rối loạn trong quá trình tổng hợp các prôtêin tham gia vào quá trình phát triển và trưởng thành của các tế bào tạo máu, dẫn đến ức chế các quá trình này và gây ra bệnh. căn nguyên xâu xa của những biến loạn này chính là các yếu tố nguy cơ mà đã được đề cập đến trong phần trên.
TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG
Triệu chứng cơ năng
Bệnh nhân có thể diễn đạt các triệu chứng cơ năng như: mệt mỏi, hoa mắt chóng mặt, chán ăn, đau các xương dài, ức, sườn (25%), đau xương khớp nhất là các khớp lớn, sốt, giảm cân, toàn thân suy sụp.
Triệu chứng thực thể
Các triệu chứng của bệnh LXMc thường không đặc hiệu và diễn tả mối liên quan với quá trình giảm sinh của các dòng tế bào tạo máu do sự tăng sinh của các tế bào lơ-xê-mi và sự xâm nhiễm của các tế bào lơ-xê-mi vào các cơ quan.
Các hội chứng lâm sàng: thiếu máu (dòng hồng cầu), xuất huyết (dòng tiểu cầu) và nhiễm trùng (dòng bạch huyết cầu), hội chứng u hay xâm nhiễm: phì đại lợi, gan to, lách to, hạch to, u trung thất, những tổn thương da, những dấu hiệu thần kinh khu trú như liệt mặt, sụp mi mắt, những dấu hiệu của tăng áp lực nội sọ như đau dầu, nôn, tê đầu chi...
Trong LXMc dòng tủy, các hội chứng do sự giảm sinh các dòng tế bào tạo máu thường trầm trọng hơn và thường gặp hơn còn trong LXMc dòng lympho thì thưòng gặp hội chứng thâm nhiễm hơn. Các thể hiện lâm sàng của LXMc dòng lympho thường rần rộ hơn, điển hình hơn so với các bệnh nhân LXMc dòng tủy.
Bảng 2.4. So sánh biểu thị lâm sàng giữa LXMc dòng tủy
và LXMc dòng lympho (theo Đỗ Trung Phấn & cs)
|
LXMc dòng lympho |
LXMc dòng tủy |
|
|
Hội chứng thiếu máu |
87,2% |
97,3% |
|
Hội chứng thâm nhiễm |
75,2% |
15,1% |
|
Hội chứng xuất huyết |
37,6% |
26% |
|
Hội chứng nhiễm trùng |
48,8% |
34,2% |
|
Có 3 hội chứng |
64.7% |
19,2% |
|
Có 4 hội chứng |
26.5% |
1,4% |
ngoại giả, hội chứng thâm nhiễm cũng hay gặp trong thể LXMc dòng mono và các thể khác của LXMc dòng tủy với số lượng bạch huyết cầu cao. LXMc dòng tủy thể M3 thường có hội chứng xuất huyết nặng hơn các thê khác. Trong LXMc dòng lympho, 85% các trường hợp có u trung thất, tràn dịch màng phổi, màng tim là LXMc dòng lympho T. Sốt kéo dài kèm hay không kèm hội chứng nhiễm trùng gặp ở khoảng 10% số bệnh nhân. Bệnh nhân LXMc thường diễn đạt tình trạng nhiễm trùng miệng, thực quản, lỗ đít và xung quanh hậu môn, đường hô hấp trên, phổi.
Theo một số các tác giả, khi một bệnh nhân đến khám với các triệu chứng thiếu máu, sốt, gan và/hoặc lách và/hoặc hạch to, chúng ta có thể định hướng chẩn đoán lâm sàng là leukemia cấp và là leukemia cấp dòng lympho. Chẩn đoán của chúng ta sẽ tăng thêm phần chắc chắn nếu đấy là một bệnh nhân nam và tuổi xanh <30, thiếu="" máu,="" sốt,="" gan+lách+hạch="" to.<="p">
XÉT NGHIỆM VÀ CHẨN ĐOÁN XÁC ĐỊNH
Huyết đồ:
phần lớn các bệnh nhân mô tả một tình trạng giảm 3 dòng máu ngoại vi và xuất hiện bạch huyết cầu non trong công thức bạch cầu. Các chỉ sô hồng cầu máu ngoại vi thể hiện thiếu máu bình sắc hồng huyết cầu thường ngày không phục hồi. Số lượng bạch cầu có thể từ dưới 1G/l cho đến trên 200G/l. phần đông bệnh nhân có số lượng bạch huyết cầu trong khoảng từ 5-30G/l. Theo một thống kê của các tác giả Tây Đức về bệnh LXMc dòng lympho thì số lượng bạch huyết cầu cao trong 59%, thường ngày trong 14% và giảm trong 27% các trường hợp, cá biệt có trường hợp số lượng bạch huyết cầu lên trên 500G/l và trên 90% bệnh nhân có bạch cầu non trong công thức bạch huyết cầu; số lượng tiểu cầu <25g l="" gặp="" trong="" 30%="" các="" trường="" hợp.<="p">
Bảng 2.5. Một số đặc điểm cận lâm sàng LXM
C
dòng tủy
và LXMc dòng lympho (theo Đỗ Trung Phấn & cs)
|
LXMc dòng lympho |
LXMc dòng tủy |
|
|
Số lượng hồng huyết cầu 071) |
2.71 |
2.069 |
|
Lượng hemoglobin (g/l) |
78,29 |
63,33 |
|
Số lượng bạch cầu (G/l) |
54,06 |
33,19 |
|
Số lượng tiểu cầu (G/l) |
67,08 |
45,04 |
Tủy đồ:
Gai chậu sau trên là vị trí phù hợp nhất để lấy tủy làm xét nghiệm. Tuy nhiên trong các trường hợp ví dụ như trước đó đã điểu trị tia xạ vùng xương chậu, vùng dự kiến chọc tủy có miêu tả nhiễm trùng, gai chậu sau trên khó xác định, phụ nữ có thai... thì xương ức là vị trí lý tưởng được chọn để làm xét nghiệm tủy đồ. Dịch tủy lây ra sẽ được dùng trong bốn phương pháp xét nghiệm khác nhau: hình thái tế bào học, hoá học tế bào, miễn nhiễm tế bào và di truyền tế bào và có thể nhuộm Prusian để đánh giá tình trạng dự trữ sắt.
Tủy đồ của bệnh nhân LXMc thường cho thấy một tình trạng tủy giàu tế bào. Tuy nhiên trong những trường hợp LXMc thứ phát, tủy thường nghèo tế bào hoặc có mật độ thông thường. Các dòng tế bào tạo máu bình thường trong tủy bị thay thế bởi những tế bào lơ-xê-mi. Theo tiêu chuẩn chẩn đoán năm 1986 của FAB, các tế bào non ác tính phải chiếm tỷ lệ 30% các tế bào bác ái trong tủy thì chẩn đoán xác định LXMc. Năm 2001, Tổ chức Y tế thế giới đã đưa ra tiêu chuẩn mới để chẩn đoán xác định LXMc với quy định tỷ lệ tế bào non ác tính 20% các tế bào nhân ái trong tủy. Khi phân tích tiêu bản tủy đồ, có thể quan sát thấy sự trưởng thành không bình thường của các tế bào dòng tủy còn lại, thể Auer trong bào tương của các tế bào LXM. Thể Auer có thể gặp trong khoảng 50% các trường hợp LXMc dòng tủy, đặc biệt các thể MI và M2.
Sinh thiết tủy:
Chỉ định trong các trường hợp không đủ tiêu chuẩn chẩn đoán xác định LXMc do tủy nghèo tế bào. Sinh thiết tủy sẽ cho biết chuẩn xác mật độ tế bào tạo máu trong tủy, có hay không có tình trạng xâm lấn tủy của các tế bào LXM, tình trạng xơ, và tình trạng dòng mẫu tiểu cầu.
Hoá học tế bào:
Nhuộm hoá học tế bào các tiêu bản tủy cho phép chẩn đoán phân loại LXMc. Bốn phương pháp nhuộm hóa học tế bào hiện đang được sử dụng: periodic acid-Schiff (PAS), Sudan đen, peroxidase và esterase (đặc hiệu và không đặc hiệu). Các tế bào non của dòng bạch huyết cầu hạt, dòng mono thường âm tính đối với PAS trong khi đó tất tật các tế bào non của dòng lympho dương tính mạnh dưới dạng hạt tạo thành những vòng tròn đồng tâm một cách đặc trưng. Thể tiền tuỷ bào β (romyelocyte) cũng dương tính với PAS nhưng lan tỏa nhạt. Các tế bào thuộc dòng hổng cầu cũng cho phản ứng dương tính với PAS ở dạng hạt nhưng lan tỏa. Như vậy PAS được dùng để phân biệt giữa LXMc dòng lympho và dòng không phải lympho.
Đối với peroxydase: các tế bào non của dòng bạch cầu hạt cho phản ứng dương tính trong khi đó dòng hồng cầu, mono, mẫu tiểu cáu và lympho cho phản ứng âm tính. Nhuộm sudan đen cũng cho kết quả na ná nhưng sudan thường cho phản ứng dương tính mạnh hơn 80 với peroxydase cho nên phương pháp này có thể giúp chúng ta chẩn đoán phân loại trong một số trường hợp mà peroxydase dương tính yếu.
Phương pháp esterase không đặc hiệu được sử dụng trong chẩn đoán LXMc dòng mono vì các tế bào thuộc dòng mono cho phản ứng dương tính mạnh và bị ức chế bởi sodium fluorid.
miễn nhiễm tế bào:
Đây là phương pháp dùng kháng thể đơn dòng để phát hiện những dấu ấn trên bề mặt tế bào. Phương pháp này rất có giá trị để chẩn đoán phân loại, đặc biệt trong những trường hợp tế bào lơ-xê-mi là những tế bào non rất kém biệt hoá đều cho phản ứng âm tính hoặc dương tính yếu đối với các phương pháp nhuộm hoá học tế bào(15%). Các tế bào lơ-xê-mi thuộc dòng tủy sẽ phản ứng dương tính với các kháng nguyên CD33 hoặc CD14. Các tế bào thuộc dòng lympho B dương tính vối CD19, CD20, CD10, HLA-DR, TdT; dòng T dương tính với CD2, CD3, CD5, CD7, CD4, CD8, CD10, TdT(terminal deoxynucleotidyl transíerase). CD10 được gọi là kháng nguyên chung của dòng lympho. Đôi khi chúng ta có thể gặp những tế bào lơ-xê-mi dòng tủy mang những kháng nguyên của dòng lympho như CD2 hoặc CD19.
Di truyền tế bào:
Những thất thường thể nhiễm sắc là rất hay gặp trong bệnh LXMc: chuyển đoạn 15 và 17, 8 và 21, 9 và 22, đảo ngược NST 16, mất một NST số 7.... Những bất thường NST này có một số giá trị một mực trong tiên đoán bệnh. Tuy nhiên cho đến nay vẫn chưa xác định được những bất thường đặc hiệu có thể giúp ích trong chẩn đoán phân loại LXMc. hiện thời, phương pháp sinh vật học phân tử đã được dùng rộng rã trên thế giới nhằm tiếp kiến xác định những biến loạn di truyền ở mức độ phân tử giúp cho chẩn đoán và tiên đoán bệnh.
Bàng 2.7. Tỷ lệ của các bất thường nhiễm sắc thể gặp tại VHHTMTƯ
(theo Đỗ Trung Phấn và cs)
Các xét nghiệm đông và cầm máu: thường có rối loạn đông máu trong LXMc thể M3: đông máu tản mác trong lòng mạch, tiêu sợi huyết hoặc chỉ thuần tuý là giảm tỷ lệ prothrombin.
Sinh hoá: acid uric cao trong khoảng 60-70% trường hợp, LDH tăng, các rối loạn nước và điện giải...
PHÂN LOẠI LƠ-XỀ-MI CẤP
LXM cấp dòng lympho
bây chừ có hai cách phân loại: theo hình thái tế bào và theo miễn nhiễm tế bào.
Phân loại theo hình thái:
Ll: các tê bào bạch huyết cầu non có kích thước đồng đều
L2 : tế bào to nhỏ không đều
L3 : phần đông là tế bào lớn có không bào (thể Burkitt)
Phân loại theo miễn dịch:
LXMc dòng tủy:
Xem bảng 2.8
ĐIỂU TRỊ
Mục đích của điều trị LXMc là tạo ra và duy trì tình trạng lui bệnh hoàn toàn. Theo định nghĩa của Viện Ung thư Quốc gia Mỹ, lui bệnh hoàn toàn (LBHT) có các tiêu chuẩn sau: số lượng bạch cầu trung tính 1,5G/1, số lượng tiểu cầu 100G/1, tủy có mật độ tế bào gần thường ngày và tỷ lệ bạch huyết cầu non trong tủy <5% đồng="" thời="" các="" dòng="" tế="" bào="" trong="" tủy="" phát="" triển="" và="" trưởng="" thành="" một="" cách="" bình="" thường.<="p">
Quy trình điều trị LXMc thường được phân chia thành hai giai đoạn lớn: giai đoạn điều trị tiến công (để có LBHT) và thời đoạn điều trị sau LBHT (để kéo dài đến mức tối đa có thể thời gian LBHT). giai đoạn thứ hai bao gồm điều trị duy trì, củng cố và tái tấn công.
Điều trị LXM dòng tủy
Điều trị tấn công:
Điều trị tiến công dựa trên nguyên tắc kết hợp các thuốc mà có tác dụng tốt đối với LXMc khi các thuốc này được sử dụng riêng rẽ. Hai nhóm thuốc đang được sử dụng nhiều nhất bây giờ: arabinosylcytosin (ara-C) và anthracyclin. ARA-C, khi được dùng với liều 200mg/m 2 da/ngày trong 5 ngày, có thể cho kết quả LBHT khoảng 40%, thời gian LBHT khoảng 1 năm và có khoảng 10% trong số này có thời kì LBHT là 8 - 10 năm. Daunorubicin (một thành viên của nhóm anthracyclin) với liều làng nhàng 60mg/m 2 /ngày trong 3 - 7 ngày cho kết quả LBHT na ná như ARA-C. Các thuốc trên thường gây các tác dụng phụ như suy tủy, rụng tóc, rối loạn tiêu hoá, nôn, chán ăn và bệnh cơ tim đối với anthracyclin. Phác đồ chuẩn phối hợp hai thuốc trên là 3+7: daunorubicin 45 - 60mg/m 2 /ngày trong 3 ngày (1→3) và ara-C 100-200mg/m 2 /ngày trong 7 ngày (1→7). Một tuần sau khi ngừng thuốc, bệnh nhân sẽ được làm xét nghiệm tủy đồ, nếu trong tủy vẫn còn 10% bạch cầu non thì bệnh nhân sẽ được điều trị đợt thứ hai hao hao. Với phác đồ điều trị trên, tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn có thể đạt được tới 70%, thời kì LBHT khoảng 1 - 1,5 năm và có khoảng 15-20% duy trì LBHT trong khoảng 5 - 7 năm. Khoảng một nửa số bệnh nhân không đạt được LBHT chết trong thời đoạn suy tủy sau điều trị vì các biến chứng nhiễm trùng và xuất huyết. Một số phác đồ khác cũng đã được dùng trên thế giới: TAD (thioguanine - araC - daunorubicin), EAD (etoposide - araC - daunorubicine), ARA-C liều cao 2 - 3g/m 2 trong 2 - 3 ngày.
Đối với LXMc dòng tủy thể M3:
ATRA (all trans retinoic acide), một dẫn chất của vitamin A hiện đang được dùng để điều trị LXMc thể M3 (APL). ATRA được sử dụng lần trước nhất vào năm 1986 và hiện trở nên lựa chọn hàng đầu trong điều trị APL. Theo các nghiên cứu, thuốc này có tác dụng làm cho các tế bào tiền tủy bào nối quá trình biệt hoá và chết theo chương trình bình thường. Phác đồ điều trị kết hợp ATRA và đa hoá trị liệu là phác đồ chuẩn hiện giờ trong điểu trị APL. ATRA phối hợp vái đa hóa trị liệu có thể mang lại kết quả khả quan với tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn 90%-95% và khả năng lui bệnh kéo dài hay có thể nói cách khác là khỏi bệnh 70%-75%. Tác dụng không mong muốn hiểm nguy nhất của ATRA là hội chứng retinoic acid. Một loại dược chất thứ hai cũng rất có hiệu quả trong điều trị APL là arsenic triosid. Arseníc triosid đã được dùng tư trẽn 500 năm trước đây trong y học cựu truyền Trung Quốc. Vào những năm đầu của thập kỷ 70 của thế kỷ 20, một nhóm các nhà khoa học của Trường Đại học y học Harbin (Trung Quốc) đã thông báo rằng dung dịch thuần chất của arsenic trioxid (As 2 0 3 ) có thể dùng để điều trị APL theo nguyên lý dùng độc trị độc của y học cựu truyền Trung Quốc. Từ thời điểm đó, rất nhiều nghiên cứu đã áp dụng As 2 0 3 trong điều trị APL, đặc biệt là APL tái phát, mang lại những kết quả rất khả quan với tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn khoảng 85% - 90%, tỷ lệ sống không bệnh trên 5 năm có thể đạt đến 80%. Tại Viện Huyết học - Truyển máu từ 1999 GS. Đỗ Trung Phấn và đồng nghiệp đã vận dụng thuốc này điều trị cho M3. Kết quả thu được rất đáng kích lệ, tỷ lệ lui bệnh đạt 80% với ATRA và 90% vối As 2 0 3 , nhất là M 3 tái phát.
Điều trị sau LBHT:
Quy trình điều trị tiến hành đều đặn hàng tháng bằng các thuốc hoá chất nhẹ, kéo dài 2-3 năm sau LBHT gọi là điều trị duy trì. Gọi là duy trì vì mục đích của quá trình điều trị này là duy trì LBHT. thời gian của quá trình này kéo dài bao lăm lâu vẫn chưa được xác định rõ. Điều trị củng cố hoặc tái tấn công là phương pháp điều trị dùng có thể là phác đồ đã dùng trong điểu trị tiến công hoặc phác đồ khác mà cũng có độ mạnh rưa rứa hoặc hơn để củng cố LBHT, giảm đến mức tối đa nguy cơ tái phát, kéo dài thòi gian LBHT. Các thuốc thường được sử dụng là 6MP, thioguanin, etoposid hoặc ara-C liều làng nhàng hoặc liều cao.
Ghép tế bào gốc tạo máu:
Thường được chỉ định cho các trường hợp: điều trị củng cố cho các bệnh nhân có các nhân tố tiên đoán xấu, các bệnh nhân tái phát, và những bệnh nhân không đáp ứng với các phác đồ điều trị thường nhật. Ghép tế bào gốc tạo máu được coi như một biện pháp tương trợ cho việc sử dụng các phác đồ hóa trị liệu liều cao. Ghép có thể là ghép đồng loài, ghép tự thân hoặc ghép tế bào gốc của máu ngoại vi. Biến chứng gây tử vong của ghép đồng loài là ghép chống chủ, nhiễm trùng, viêm tắc tĩnh mạch nhất là tĩnh mạch trên gan.
Điều trị LXMc dòng lympho
Phác đồ điều trị tấn công thường phối hợp nhiều loại thuốc. Phác đồ chuẩn được nhiều tác giả sử dụng gồm vincristin, prednison, asparaginase hoặc cyclophosphamid, và anthracyclin. Sự kết hợp đơn thuần vincristin-prednison có thể cho kết quả LBHT trong khoảng 36-67% các trường hợp LXMc dòng lympho. Sự góp mặt thêm của anthracyclin vào phác đồ trên có thể tăng tỷ lệ LBHT lên tới 72 - 92%. Một số tác giả thường dùng phác đồ phối hợp cyclophosphamide-ara c trong điều trị LXMc dòng lympho T. 6 mercaptopurin và methotrexat là hai thuốc thường được dùng trong điều trị duy trì LXMc dòng lympho trong thời đoạn LBHT. thời kì điều trị duy trì thường kéo dài 24 - 36 tháng. Các thuốc dùng trong tái tiến công thường là các thuốc đã sử dụng trong điều trị tấn công và một số thuốc khác như methotrexat liều cao, ara-C liều làng nhàng hoặc cao, etoposid hoặc 6MP, ghép tủy. Trong điều trị LXMc dòng lympho, điều trị những bệnh nhân có diễn đạt xâm nhiễm thần kinh trung ương là một vấn đề được nhiều tác giả quan hoài. Thường trong các phác đồ điều trị hiện giờ đều có chế độ điều trị phòng ngừa tình xâm nhiễm hệ tâm thần trung ương bằng tiêm methotrexat trực tiếp vào tủy sống hoặc tia xạ sọ não. Khi bệnh nhân có bộc lộ của thâm nhiễm tâm thần trung ương phát hiện bằng các dấu hiệu thần kinh và sự có mặt của các bạch huyết cầu non ác tính trong dịch não tủy, bệnh nhân dược điều trị bằng tiêm phổi hdp methotrexat, ara-C và solumedrol vào tủy sống.
tiên lượng
Các nhân tố tiên lượng thường được đề cập đến là: tuổi của bệnh nhân, số lượng bạch huyết cầu máu ngoại vi lúc chẩn đoán, các rối loạn nhiễm sắc thể, khả năng đạt được lui bệnh hoàn toàn ngay sau đợt điều trị trước hết, thòi gian LBHT, LXMc dòng B hay T... Tuổi thường được coi là nguyên tố tiên lượng quan yếu: tuổi càng cao tiên đoán càng xấu. Trong LXMc dòng lympho, tỷ lệ LBHT ở trẻ nít là 95% trong khi đó tỷ lệ này của bệnh nhân 50 tuổi là 40-60%. Số lượng bạch cầu cao 30G/l cũng là nhân tố tiên đoán xấu. Bệnh nhân không có hiến loạn nhiễm sắc thể tiên đoán tốt hơn bệnh nhân có biến loạn thể nhiễm sắc. Tuy nhiên, các yếu tố tiên đoán trên chỉ mang tính chất tương đối, chúng phụ thuộc rất nhiều vào phác đồ điều trị mà chúng ta dùng.
Hanya blogger biasa yang suka berkelana di dunia maya mencari seonggok informasi yang kiranya dapat berguna untuk dirinya. Terimakasih telah membacanya.
