U LYMPHO ÁC TÍNH (Malignant lymphomas)
MỞ ĐẦU
U lympho ác tính là một nhóm bệnh lý ác tính của tổ chức lympho, có thể là tại hạch hoặc có thể là ngoài hạch. Bao gồm hai nhóm bệnh chính:
Bệnh Hodgkin (Hodgkin disease).
U lympho ác tính không Hodgkin (non - Hodgkin lymphomas).
Đây là một nhóm bệnh khá hay gặp ở Việt Nam, đặc biệt ở người trung niên và lớn tuổi; nam thường hay gặp hơn nữ.
TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG CỦA U LYMPHO ÁC TÍNH
Hạch to
Đây là triệu chứng phổ thông nhất, có thể gặp từ 60-100% các trường hợp (tuỳ nghiên cứu), có thể thấy từ một cho đến nhiều hạch. Trong bệnh Hodgkin hạch thường tạo thành chùm.
Hạch thường không đau, không nóng không đỏ; kích tấc có thể từ rất bé (0,3cm) đến lớn (vài cm), thậm chí là rất lớn (10-20 cm).
Hạch có thể gặp ở góc hàm, dọc cơ ức đòn chũm, hố thượng đòn, nách, bẹn, khuỷu tay, trung thất, ổ bụng, amidan...
Ở tuổi muộn hạch thường to, ít di động, có thể đau (do chèn ép tâm thần) hoặc nóng đỏ (do bị viêm phối hợp).
Hạch to là triệu chứng đặc trưng (nhất là khi bệnh ở giai đoạn tiêu biểu) của U lympho ác tính nói chung, không phân biệt là Hodgkin hay không Hodgkin.
Lách to
Một số bệnh nhân đôi khi có lách to. Triệu chứng này có thể gặp ở ba trường hợp:
U lympho ác tính thể lách (khi chỉ có lách to).
U lympho ác tính có cả hạch và lách to.
U lympho ác tính ở giai đoạn muộn (lách to sau khi có hạch to).
cốt tử gặp lách to từ độ I đến độ II; Tuy nhiên ở các bệnh nhân bị u lympho ác tính thể lách hoặc bệnh ở giai đoạn muộn thì lách có thể to đến độ III hoặc IV. Thường là lách khá chắc, di động, sờ thấy bò răng cưa, ấn không đau.
Gan to
Tỷ lệ gặp có ít hơn (20-25%), ít khi to trật mà thường kèm theo hạch to và/hoặc lách to. Gan thường to dưới bờ sườn từ 1 đến vài cm, ấn không đau, khá chắc, bò gan tròn, đôi khi có thể có u cục.
Sốt
Có thể gặp triệu chứng sốt vào bất cứ tuổi nào của bệnh, đặc biệt ở những bệnh nhân bị Hodgkin. Tuy nhiên ở giai sớm triệu chứng sốt là không thẳng tính; Còn ở giai đoạn cuối thì khá hay gặp triệu chứng sốt. Sốt còn có thể xảy ra khi có giảm bạch cầu, có trình bày nhiễm trùng rõ hoặc ngay cả khi không có các dấu hiệu đó.
Các triệu chứng khác:
ở tuổi muộn của bệnh, có thể gặp các triệu chứng sau:
Thiếu máu: thường là một thiếu máu bình sắc, hồng cầu thường ngày, còn hồi phục (tỷ lệ hồng huyết cầu lưới bình thường). Ở tuổi cuối, đặc biệt là khi có điều trị bằng hoá chất hoặc tia xạ thì mức độ thiếu máu cũng rõ hơn.
Nhiễm trùng: có thể gặp hiện tượng viêm nhiễm, cốt yếu là ở đường hô hấp (họng, phế quản...), tuy nhiên cốt tử là gặp ở giai đoạn muộn và/hoặc khi có dùng hoá trị liệu, xạ trị liệu làm cho sô’ lượng bạch huyết cầu giảm.
Xuất huyết: thường xuất hiện ở thời đoạn cuối, khi bệnh đã chuyển thành lơxêmi cấp, hoặc sau khi dùng hoá trị liệu gây ra suy tuỷ. Xuất huyết đẵn là do giảm tiểu cầu có thể kèm theo giảm tỷ lệ prothrombin.
Ngứa: có thể gặp ở những bệnh nhân bị Hodgkin.
Nói về u lympho ác tính ngoài hạch
Ở đây muốn nói đến các u lympho ác tính ngoài hạch tiên phát (primary extranodal lymphomas) nghĩa là u xuất hiện trước nhất, thậm chí là duy nhất, ở ngoài các hạch lympho.
quờ quạng các cơ quan trong thân thể đều có thể có u lympho, như: đường tiêu hoá, vòng Waldeyes, não, đầu, mặt-cổ, tổ chức mềm, tinh hoàn và đường sinh dục- tiết niệu, mắt/hố mắt, da, xương, ngoài màng cứng, vú, phổi-màng phổi, phần phụ...
Nói chung các u lympho ác tính ngoài hạch tiên phát khó chẩn đoán và thường có tiên lượng nặng. Với việc ứng dụng nhiều kỹ thuật chẩn đoán hiện đại (siêu âm, chụp cắt lớp vi tính, cộng hưởng từ...) và sử dụng mổ dò hỏi lây mẫu sinh thiết... rộng rãi hơn bởi vậy tỷ lệ các trưòng hợp bị u lympho ác tính ngoài hạch phát hiện được càng ngày càng cao hơn so với trước.
PHÂN CHIA thời đoạn CỦA U LYMPHO ÁC TÍNH
Tại hội thảo ở Ann-Arbor (Michigan) 4 - 1971, người ta thông nhất chia u lympho ác tính thành bốn tuổi và tuỳ theo các thể lâm sàng mà chia thành mức độ A và B như sau:
giai đoạn I: tổn thương ở một vùng hạch trật (I), hoặc ở một vị trí ngoài hạch (extralymphatic) chơ vơ (I E ).
thời đoạn II: tổn thương ở hai vùng hạch trỏ lên, nhưng còn ở về một phía của cơ hoành (II). Có thể bao gồm cả lách (spleen) (II S ), hoặc tổn thương khu trú ở ngoài hạch (II E ) hoặc có ở cả hai (II ES ) nhưng vẫn còn ở một phía của cơ hoành.
thời đoạn III: thương tổn ở cả hai phía của cơ hoành (III); có thể có thương tổn ở cả lách (III S ) hoặc ở ngoài hạch (III E ) hoặc ở cả hai (III SE ).
thời đoạn IV: tổn thương lan toả và tản mát nhiều nơi của các tổ chức ngoài hạch (như: tuỷ xương, gan, hoặc di căn vào nhiều nơi của phổi...); có thể có hoặc không có thương tổn hạch lympho. Tùy theo tình trạng mà phân chia thành chừng độ A hoặc B nữa:
B: là khi có các triệu chứng kèm theo như: sốt, ra mồ hôi đêm, hoặc sút cân không giảng giải được 10% trọng lượng cơ thể trong vòng 6 tháng.
A: là khi không có các triệu chứng trên.
Ngoài ra, còn có thể chia u lympho ác tính thành III A1 gồm hạch ở lách, bụng, rốn lách hoặc rốn gan; III A2 là khi hạch có cả ở cạnh động mạch chủ, lách, ổ bụng, rốn lách và rốn gan).
Lưu ý: Phân chia tuổi Ann-Arbor đẵn được ứng dụng cho bệnh Hodgkin; còn đối với u lympho ác tính không Hodgkin thì đây không phải là cách tốt nhất vì cách chia này chỉ thiên về việc đề cập các vùng có hạch lympho hơn là để ý đến xuất xứ huyết học của u lympho; Do thế mà có đến hơn 80% các u lympho có độ ốc tính thấp và hơn 50% các u lympho ác tính vừa và cao thì đều nằm vào tuổi III và IV của bệnh.
ĐẶC ĐIỂM TÊ BẢO HỌC – TỔ CHỨC HỌC CỦA U LYMPHO ÁC TÍNH
Đặc điểm này có sự khác nhau giữa bệnh Hodgkin vói u lympho ác tính không Hodgkin.
Trong bệnh Hodgkin
Hạch đồ: trên tiêu bản hạch đồ có thể thấy các dấu hiệu sau:
Hạch tăng sinh, cốt tử là dòng lympho (ở các lứa tuổi); nhưng đa sô' các trường hợp có biểu hiện tính chất đa hình thái như: có gặp các tế bào bạch huyết cầu hạt trung tính, bạch cầu hạt ưa acid, đại thực bào, monocyt, tế bào xơ...
Trong các trường hợp tiêu biểu sẽ thấy có các tế bào Reed-Sternberg. Đó là các tế bào có kích tấc rất to; nhân to, sần, có nhiều múi, nguyên sinh chất ưa base nhẹ, không có hạt đặc hiệu, các tế bào này thường đứng riêng lẻ, không kết thành đám.
Sinh thiết hạch: trên tiêu bản sinh thiết có thể thấy các hình ảnh tổn thương như: tăng sinh lympho, tăng sinh xơ, tăng sinh tế bào liên võng, đặc biệt là có mặt của các tế bào Reed-Sternberg.
Về mặt tổ chức học, bệnh Hodgkin được chia thành bốn thể:
Thể cốt tử là tế bào lympho (lymphocytes predominance).
Thể xơ nốt (nodulas sclerosis).
Thể hổ lốn tế bào (mixed cellularity).
Thể mất tế bào lympho (lymphocytic deplesion), trong đó bao gồm hai thể nhỏ:
Thể xơ lan toả kèm theo nghèo tế bào, đặc biệt là lympho.
Thể liên võng: rất ít tế bào lympho nhưng có gặp rất nhiều tế bào Reed- Sternberg.
Nói chung chỉ trừ thể đầu tiên là ít gặp, còn ở những thể khác rất hay gặp (thậm chí là gặp nhiều) các tế bào Reed-Sternberg.
Trong bệnh u lympho ác tính không Hodgkin
Hạch đ ồ : có thể thấy các dạng tổn thương sau:
Hạch tăng sinh mạnh, khá đồng nhất, tuyệt đại đa số là các tế bào thuộc dòng lympho. ít gặp các tế bào bạch cầu đoạn trung tính, bạch cầu đoạn ưa acid; cốc tế bào xơ hoặc đại thực bào cũng có thể gặp nhưng không phổ quát và mật độ cũng không nhiều như trong bệnh Hodgkin.
Phần lớn các tế bào đều là lymphoblast hoặc prolymphocyt, ít gặp các trường hợp là tế bào lymphocyt.
Các tê bào thường có kích tấc to; nguyên sinh chất hẹp, ưa base, nhân to mịn; có thể có hình ảnh nhân nứt, vỡ, nhân chia, nhân quái... Những tế bào này không tạo thành đám (trừ trường hợp đó là thể có nguyên bào miễn nhiễm thì rất dễ nhầm là đứng thành cụm, thành đám).
Sinh thiết hạch: trên tiêu bản sinh thiết có thể thấy cốc tổn thương:
Về loại tế bào: có thể gặp lymphocyt, lympho blast, nguyên bào miễn nhiễm... với các thương tổn tế bào là có thể chẻ hoặc không chẻ.
Về tổn thương tổ chức: có thể gặp dạng nang hoặc dạng lan toả; và các tế bào nhỏ là đẵn hay to là đẵn hoặc dạng hỗn hợp vừa to vừa nhỏ.
Trên cơ sở các tổn thương đó, Viện Ung thư nhà nước Hoa Kỳ (National Cancer Institute: NCI) năm 1982, đã đưa ra cách xếp loại công thức thực hiện (Working Formulation = WF) mà trong đó bao gồm 10 thể với ba chừng độ ác tính như sau:
u lympho có độ ác tính thấp (low-grade lymphomas):
Thể lympho bào tế bào nhỏ.
Thể nang, tế bào nhỏ, nhân chẻ.
Thể nang tê bào lớn và tê bào nhỏ nhân chẻ hổ lốn.
u lympho có độ ác tính vừa (Intermediate-grade lymphomas):
Thể nang tế bào to.
Thể lan toả, tê bào nhỏ, nhân chẻ.
Thể lan toả, tê bào to và nhỏ hỗn tạp.
Thể lan toả tế bào to.
U lympho có độ ốc tính cao (high-grade lyrnphomas):
Thể tế bào to và nguyên bào miễn nhiễm.
Thể lympholast (nguyên bào lympho).
Thể tế bào nhỏ không chẻ (tương đương với u lympho Burkitt không biệt hoá trong xếp loại Raparpor).
CÁC TRIỆU CHỨNG CẬN LÂM SÀNG KHÁC
Có thể gặp các miêu tả như:
Thiếu máu: hồng huyết cầu, hemoglobin, hematocrit giảm; càng về sau miêu tả này càng rõ.
Giảm số lượng tiểu cầu: càng về sau diễn đạt này càng nặng.
bạch cầu: có thể tăng (nếu có nhiễm trùng phôi hợp); có thể giảm-đặc biệt khi có dùng hoá trị liệu.
Máu lắng: tăng, nhất là trong bệnh Hodgkin.
LDH (lactat dehydrogenase): tăng, có thể tăng rất cao.
Chức năng gan, chức năng thận: có thể có tả rối loạn.
Xquang, siêu thanh: có thể thây hạch ở trung thất, ố bụng (dưới gan, dọc động mạch chủ bụng...).
Ở giai đoạn muộn đôi khi có diễn tả rối loạn đông-cầm máu...
CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT:
Cần chẩn đoán phân biệt một số bệnh sau:
Hạch tăng sinh phản ứng:
Hạch to, thường rất đau; đại phần đông các trường hợp là dễ tìm thấy nơi thương tổn làm cho hạch to (như: viêm họng, viêm cơ, đứt tay/chân...). Bệnh thường diễn biến cấp nhưng lành tính; hạch trở lại bình thường khi điều trị khỏi bệnh chính.
Lao hạch
Hạch thường gặp ở dọc cơ ức đòn chũm, thành chuỗi; Tuy nhiên chúng có thể gặp ở nơi khác nữa. Hạch thường không đau, nhưng diễn biến theo trình tự: mềm dần, rồi võ miệng hạch và chất bã đậu chảy ra ngoài.
Thường có sốt về chiều, thỉnh thoảng có tổn thương lao ở nơi khác nữa (phổi, màng bụng... ).
Xét nghiệm:
Hạch đồ và sinh thiết hạch thường thấy tổn thương đặc hiệu như: có gặp tế bào bán liên, tế bào khổng lồ (tế bào Langhans), chất bã đậu.
Có thể tìm thấy BK.
Phản ứng Mantoux dương tính mạnh (thường là trên 1,5 cm).
Máu lắng tăng rất cao.
Điều trị đặc hiệu: đáp ứng rất tốt.
Hạch ung thư di căn
Trên tiêu bản hạch đồ và sinh thiết hạch thường thấy các tế bào ung thư có kích tấc to, nguyên sinh chất rộng, thỉnh thoảng có hốc chế tiết; nhân to, mịn, thường có nhiều hạt nhân. đa số di căn vào hạch là ung thư biểu mô, cho nên các tế bào ung thư thường đứng thành đốm.
phần đông các truờng hợp là có tìm thấy cơ quan bị thương tổn ung thư mà từ đấy di căn vào hạch.
ĐIỀU TRỊ
Hóa trị liệu:
Có nhiều phác đồ, nhưng dưới đây là những phác đồ cốt yếu:
Bệnh Hodgkin
Phác đổ MOPP cổ điển tiêu chuẩn
Nitrogen mustard : 6 mg/m 2 , TM-ngày 1 và 8.
Vincristin : 1,4 mg/m 2 -TM ngày 1 và 8.
Procarbazin : 100 mg/m 2 -uống, ngày 1 đến 14.
Prednisolon : 40 mg/m 2 -uống, ngày 1 đến 14; chỉ ở chu kỳ 1 và 4.
Chu kỳ điều trị là 28 ngày, dùng khoảng 6-12 đợt thì kết quả đưa lại khá ổn định.
Phác đ ồ ChVPP
Cách dùng:
Chlorambucil 6 mg/m 2 , uống ngày 1 đến 14.
Vinblastin 6 mg/m 2 , TM ngày 1 và 8 .
Procarbazin 6 mg/m 2 , uông ngày 1 đến 14.
Prednison 40 mg/m 2 , uống ngày 1 đến 14.
Cứ 28 ngày dùng 1 đợt, tuỳ điều kiện; và cần dùng 6 đợt điều trị.
Phác đồ ABVD
Cách dùng:
Adriamycin : 25 mg/m 2 , TM, ngày 1 và 15.
Bleomycin : 10 mg/m 2 , TM, ngày 1 và 15.
Vinblastin : 6 mg/m 2 , TM, ngày 1 và 15.
Dacarbázin : 375 mg/m 2 , TM, ngày 1 và 15.
Như vậy phác đồ ABVD dùng 1 đợt chỉ tụ họp vào 2 ngày. Điều này có thể làm bệnh nhân mệt; Tuy nhiên có một ưu điểm rất lớn là tạo ra được một cường độ liều rất mạnh đế đánh vào khôi u ác tính.
Cứ 28 ngày dùng 1 đợt, khoảng nghỉ giữa những ngày có điều trị là 13 ngày. Cần điều trị 6 đợt.
Phác đồ MOPP/ABV
Được thực hành theo cách dùng “lai” ("hybrid") liên tiếp nhau (hay gọi là dùng "kép").
Cách dùng:
Nitrogen mustard : 6 mg/m 2 , TM, ngày 1.
Vincristin : 1,4 mg/m 2 , TM ngày 1.
Procarbazin: 100 mg/m 2 , uống ngày 1 đến 7.
Prednisolon: 40 mg/m 2 , uống ngày 1 đến 14.
Adriamycin: 35 mg/m 2 , TM, ngày 8.
Bleomycin: 6 mg/m 2 , TM, ngày 8.
Vinblastin: 6 mg/m 2 , TM, ngày 8.
Cứ 28 ngày dùng 1 đợt, dùng 6 đợt. Dây cũng là một phác đồ khá tổt, được nhóm các chuyên gia Canada sử dụng để điều trị cho bệnh Hodgkin tiến triển, kết quả đạt lui bệnh hoàn toàn là 85%.
Phác đổ MOP/BAP
Là một phác đồ "lai", được dùng như sau:
Nitrogen mustard : 6 mg/m 2 - TM, ngày 1.
Vincristin : 1,4 mg/m 2 - TM, ngày 1 và ngày 8.
Procarbazin : 100mg/m 2 - uống, ngày 2 đến 12.
Bleomycin : 2 mg/m 2 - TM, ngày 1 và 8.
Adriamycin : 30 mg/m 2 TM chậm, ngày 8.
Prednisolon : 40 mg/m 2 - uống, ngày 1 đến 7 và 9 đến 12.
Phác đồ được lặp lại sau 4 tuần, dùng ≥ 6 đợt.
Theo Thomas P.Miller và cộng sự (1995) thì đây là một phác đồ có kết quả hơn MOPP.
U lympho ác tính không Hodgkin
Phác đ ồ COP
Vincristin : 1 mg/m 2 - TM, ngày 1.
Cyclophosphamid : 300 mg/m 2 TM, ngày 1 đến 5.
Prednisolon : 40 mg/m 2 - uống ngày 1 đến 5.
Sau đó cứ 3 ngày thẩm tra máu một lần, nếu không có hiện tượng ức chế tuỷ thì có thể điều trị tái cảm ứng sau 12-21 ngày.
Một số sách nước ngoài cũng nêu phác đồ này, nhưng cách dùng có khác hơn:
Vincristin : 1,4 mg/m 2 (tối đa là 2 mg) - tiêm TM, ngày 1.
Cyclophosphamid : 400 mg/m 2 , uống ngày 1 đến 5.
Prednisolon : 100 mg/m 2 , uống ngày 1 đến 5.
Cứ 21 ngày điều trị một đợt, cần dùng 6 đến 12 đợt
Phác đồ COPP
Chính là phác đồ COP + Procarbazin, nhưng cách dùng có khác:
Cyclophosphamid : 400 mg/m 2 , TM, ngày 1 và ngày 8.
Vincristin : 1,4 mg/m 2 , TM, ngày 1 và ngày 8.
Procarbazin : 100 mg/m 2 , uống ngày 1 đến 14.
Prednisolon : 40 mg/m 2 , uống ngày 1 đến 14.
Cứ 28 ngày dùng một đợt, cần dùng 6 đến 12 đợt
Phác đ ồ CHOP
Là phác đồ COP + Adriblastin mà cách dùng như sau:
Cyclophosphamid : 750 mg/m 2 , tiêm TM, ngày 1.
Adriblastin : 50 mg/m 2 , tiêm TM, ngày 1.
Vincristin : 1,4 mg/m 2 , TM, ngày 1.
Prednisolon : 100 mg/m 2 , uống ngày 1 đến 5.
Cứ 21 ngày dùng một đợt, cần dùng trên 6 đợt
Đôi với người lớn tuổi chúng tôi áp dụng phác đồ CHOP, nhưng với cách dùng như sau:
Adriblastin : 30 mg/m 2 , tiêm TM chậm, ngày 1.
Vincristin : 2 mg/m 2 , tiêm TM, ngày 2.
Cyclophosphamid : 200 mg/m 2 , tiêm TM, ngày 3,4 và 5.
Prednisolon : 40 mg/m 2 , uống ngày 1 đến 5.
Phác đ ồ CHOP-Bleo
Cách dùng:.
Cyclophosphamid : 750 mg/m 2 , TM ngày 1.
Hydroxydaunomycin (Adriamycin) 50 mg/m 2 , TM, ngày 1.
Vincristin : 2 mg; TM, ngày 1 và 5.
Prednisolon : 100 mg, uống ngày 1 đến 5.
Bleomycin : 15 mg, TM, ngày 1 và 5.
Cứ 3 tuần dùng 1 đợt, cần dùng trên 6 đợt Lưu ý:
Liều cyclophosphamid giảm 20% nếu bệnh nhân trước đó có tia xạ hoặc đã bị giảm sinh tuỷ.
Liều bleomycin giảm xuống (còn 4 mg/m 2 ) cho bệnh nhân già 60 tuổi.
Tuỳ từng trường hợp cụ thể mà phác đồ trên có thể dùng rút ngắn hơn (không dùng vincristin và bleomycin vào ngày thứ 5 nữa).
Phác đồ CEPP
Phác đồ được Chao, N.J; Rosenberg, S.A; và c.s. giới thiệu (1990), vỏi cách dùng như sau:
Cyclophosphamid : 600 mg/m 2 , TM, ngày 1 và 8.
Etoposid : 70 mg/m 2 , TM, ngày 1,2 và 3.
Procarbazin : 60 mg/m 2 , uống ngày 1 đến 10.
Prednison : 60 mg/m 2 , uống ngày 1 đến 10.
Cứ 28 ngày dùng một đợt.
(Như vậy phác đồ CEPP chính là biến tướng của COPP trong đó oncovin được thay bằng etoposid).
Phác đồ CEPP được sử dụng để điều trị cho bệnh nhân bị u lympho tiến triển, có nguy cơ xấu.
Một số biện pháp điều trị khác cho u lympho ác tính
Xạ trị liệu
Thường ứng dụng cho bệnh Hodgkin hơn là u lympho ác tính không Hodgkin. Tuy nhiên để ứng dụng được đúng, rất nên tham khảo ý kiến của các thầy thuốc xạ học (radiation therapist).
Nói chung người ta thường vận dụng khi: khối u còn trật hoặc chỉ ở một vùng còn khu trú; và trong các trường hợp mà khôi u quá to thì xạ trị liệu được dùng để kết hợp với hoá trị liệu.
lnterferon -a (IFN-a)
Chỉ định cho các bệnh nhân bị u lympho ác tính không Hodgkin, thể nang, tế bào nhỏ, chẻ hoặc để điều trị phối hợp sau khi đã điều trị tiến công và củng cố bằng hoá trị liệu.
Liều dùng: 3-9 triệu UI, tiêm dưới da hàng ngày hoặc cách nhật.
miễn nhiễm liệu pháp (Immunotherapy)
Có thể dùng các kháng thể chống dị loại (anti-idiotyp antibodies) để điều trị cho bệnh nhân bị u lympho ác tính không Hodgkin có độ ác tính thấp.
Liệu pháp miễn dịch phóng xạ (radio-immunotherapy): người ta gắn chất đồng vị phóng xạ lên các khống thể đơn dòng đặc hiệu chống khối u, rồi tiêm cho bệnh nhân bị u lympho ác tính. Các kháng thể sẽ đưa các chất phóng xạ này vào tận các khốỉ u đặc hiệu.
Nói chung các liệu pháp trên đều đang ở tuổi thí nghiệm, hiệu quả đưa lại chưa thực sự cao lắm.
tiên lượng
Những yếu tô tiên lượng nặng là:
Bệnh xảy ra ở người già (60 tuổi).
Có nhiều hạch, đặc biệt là hạch quanh rốn, hoặc lan tràn trong lách ( 4 u nhỏ ).
Khối u quá to, thường được xác định khi khối u trung thất lớn hơn 1/3 đường kính lồng ngực hoặc u ổ bụng có đường kính 10 cm.
thời đoạn muộn (III hoặc IV).
Men LDH tăng cao.
Độ ác tính vừa và cao.
Thể tế bào T.
U lympho ác tính là một nhóm bệnh khó chữa, tuy nhiên nhờ sự tiến bộ của các phương pháp chẩn đoán và điều trị, nên hiện nay u lympho ác tính đã được chẩn đoán sớm hơn, chính xác hơn và bởi vậy mà điều trị đã có hiệu quả hơn. Nhiều trường hợp đã có thể sống được 5 năm, thậm chí là 10 năm hoặc 15 năm.
